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BOSTON, Mass., 15 de septiembre de 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc., una empresa de biotecnología en fase clínica que desarrolla nuevas terapias de moléculas pequeñas diseñadas para modular objetivos de ARN, ha anunciado hoy los resultados finales de quince meses de su ensayo clínico de fase 1/2 en el que se evalúa SKY-0515, un tratamiento oral en investigación para la enfermedad de Huntington (EH).
El estudio de fase 1/2 en pacientes es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que evalúa dos niveles de dosis de SKY-0515 en pacientes durante doce semanas, seguido de un periodo de extensión a ciegas de doce meses durante el cual todos los participantes reciben tratamiento activo a dosis baja o alta (4 mg o 9 mg), siendo la mayoría de los pacientes tratados con la dosis de 9 mg.
En el mes 15, el punto temporal principal, los pacientes tratados con SKY-0515 mejoraron en la cUHDRS una media de 0,94 puntos respecto al inicio, mientras que un grupo de comparación de pacientes no tratados de la base de datos de historia natural Enroll-HD empeoró una media de 0,65 puntos. La diferencia entre ambos grupos fue de 1,59 puntos (IC del 95%: 1,09, 2,09; p<0,001).
Los pacientes tratados con SKY-0515 también obtuvieron mejores resultados que el grupo de comparación en cada una de las cuatro medidas que componen la cUHDRS: función diaria (Capacidad Funcional Total, +0,98 puntos), movimiento (Puntuación Motora Total, -9,38 puntos, donde una puntuación más baja es mejor), velocidad de procesamiento (Prueba de Modalidades de Dígitos y Símbolos, +4,15 puntos) y velocidad de lectura (Prueba de Lectura de Palabras de Stroop, +4,18 puntos). Todas las diferencias fueron estadísticamente significativas.
El mismo patrón se mantuvo a lo largo de todo el estudio. En cada punto de control programado, los pacientes tratados con SKY-0515 obtuvieron mejores resultados en el cUHDRS que el grupo de comparación: 0,66 puntos en el mes 3, 0,78 puntos en el mes 6, 1,04 puntos en el mes 9, 0,79 puntos en el mes 12 y 1,59 puntos en el mes 15. La diferencia fue estadísticamente significativa a partir del mes 9.
En promedio, las puntuaciones cUHDRS de los pacientes tratados con SKY-0515 se mantuvieron en o por encima de su nivel basal en cada evaluación hasta el mes 15, mientras que la puntuación media del grupo de comparación externo disminuyó a partir del mes 6.
SKY-0515 ha mostrado reducciones medias constantes de más del 60% de la proteína huntingtina mutante (mHTT) y del 25% del ARNm de PMS1 en los pacientes con la dosis de 9 mg a lo largo del estudio. La huntingtina mutante es la principal proteína responsable de la patología de la EH, mientras que la PMS1 es un factor clave de la expansión de repeticiones CAG somáticas asociada a la progresión de la enfermedad.
SKY-0515 ha demostrado una excelente exposición en el sistema nervioso central y, por lo general, ha sido bien tolerado en todos los niveles de dosis estudiados a lo largo de quince meses de tratamiento, sin eventos adversos graves (EAG) relacionados con el tratamiento.
“Los resultados de la fase 1/2 de Skyhawk son datos clínicos extremadamente alentadores. Una diferencia de 1,59 puntos en el cUHDRS frente a un control de historia natural rigurosamente ponderado a los quince meses es exactamente el tipo de señal que el campo busca en los estudios iniciales de un agente terapéutico potencialmente eficaz. Los efectos consistentes en las medidas funcionales, motoras y cognitivas deben seguir estudiándose en los ensayos en curso controlados con placebo, pero es un paso adelante emocionante para la EH y el programa”, señaló el Dr. Samuel Frank, director del Centro de Excelencia de la Sociedad de la Enfermedad de Huntington de América en el Beth Israel Deaconess Medical Center. “La reducción dual de mHTT y PMS1 por parte de SKY-0515 aborda dos mecanismos patogénicos fundamentales de la enfermedad de Huntington. Si estos hallazgos se confirman en el programa fundamental de fase 2/3 FALCON-HD en curso, el impacto en las personas que viven con EH en todo el mundo podría ser profundo”.
“Durante casi dos décadas, he luchado como defensora de los pacientes con enfermedad de Huntington, siendo testigo de innumerables y desgarradores reveses en los ensayos que han decepcionado a nuestras familias. Ver finalmente resultados como estos —pacientes que experimentan mejoras en la función, el movimiento y la cognición— es lo que hemos estado esperando y deseando”, afirmó Katie Jackson, directora ejecutiva de Help 4 HD International. “Lo que hace que SKY-0515 sea especialmente emocionante es que es una pastilla que se toma una vez al día en casa. Cada paso adelante en la EH es importante y celebramos todos ellos, pero una terapia que no es invasiva y no requiere atención en un centro especializado tiene el potencial de llegar a muchos más pacientes: en comunidades rurales, en familias que no pueden viajar y en todo el mundo donde el acceso a la atención es difícil”.
Mi esposo no recibió un tratamiento a tiempo. Mantengo la esperanza de que mis hijos y los hijos de miles de familias como la nuestra sí lo hagan. Somos la generación del cambio, y el fármaco de Skyhawk, si estos resultados prometedores se confirman plenamente en futuros ensayos, es lo que representa ese cambio.
«La finalización de este estudio de fase 1/2 con SKY-0515, que muestra un beneficio clínico estadísticamente significativo en todos los componentes del cUHDRS, es una demostración contundente de lo que puede lograr la plataforma SKYSTAR® de Skyhawk: una pastilla diaria, tomada en casa, que modifica el empalme del ARN para reducir las proteínas causantes de la enfermedad en el SNC y sistémicamente en todo el cuerpo», afirmó Sergey Pauskin, cofundador y jefe de I+D de Skyhawk. «Estamos aplicando la misma plataforma a una serie de enfermedades neurológicas complejas que ahora avanzan hacia ensayos en humanos, y los datos de SKY-0515 confirman que las posibilidades de obtener fármacos novedosos extraordinarios generados por la plataforma SKYSTAR de Skyhawk son muy prometedoras».
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo raro, hereditario y, en última instancia, mortal, que afecta a más de 40 000 personas sintomáticas en Estados Unidos y a cientos de miles en todo el mundo. Actualmente no existen terapias aprobadas que hayan demostrado ralentizar o detener la progresión de la enfermedad.
SKY-0515 es una molécula pequeña en investigación de administración oral que modifica el empalme (splicing) del ARN, desarrollada mediante la plataforma patentada SKYSTAR de la compañía. SKY-0515 está diseñado para reducir tanto las proteínas mHTT como PMS1.
El estudio fundamental mundial de fase 2/3 FALCON-HD-004-WW está activo actualmente en más de diez países y veinte centros clínicos. Los estudios de fase 1/2 de SKY-0515 y el estudio fundamental FALCON-HD han inscrito ya a más de 200 pacientes.
Skyhawk espera avanzar en el desarrollo clínico de otras terapias novedosas dirigidas a enfermedades neurológicas raras que carecen de tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados para finales de 2027.
Sobre el análisis de quince meses
El cambio medio de mínimos cuadrados (LS) del cUHDRS de fase 1/2 desde el inicio frente al control externo a los 3, 6, 9, 12 y 15 meses, y el cambio medio LS de los subcomponentes del cUHDRS desde el inicio frente al control externo a los 15 meses, se estimaron mediante ANCOVA ponderado por solapamiento para pacientes que recibieron SKY-0515 una vez al día. Los puntos temporales nominales están anclados a la primera dosis de SKY-0515 del participante (día 1 al mes 3: n=24, mes 6: n=20, mes 9: n=20, mes 12: n=18, mes 15: n=15). La ponderación de la puntuación de propensión ponderada por solapamiento se realizó utilizando los conjuntos de datos Enroll-HD, 2CARE y CREST-E (mes 3: n=21, mes 6: n=180, mes 9: n=588, mes 12: n=3569, mes 15: n=1337).
Los participantes recibieron placebo, 3 mg o 9 mg durante los primeros 3 meses; posteriormente, todos los participantes recibieron 4 mg o 9 mg tras la aleatorización de la fase de extensión. El descenso al mes 15 en los participantes refleja en parte el diseño del estudio, ya que el periodo de extensión de 12 meses limita la exposición a SKY-0515 a 12 meses para aquellos participantes que recibieron inicialmente 3 meses de placebo.
El análisis principal incluye a todos los participantes elegibles con una evaluación cUHDRS disponible al mes 15. Según el plan de análisis estadístico del estudio, se excluyó un pequeño número de puntos temporales de los participantes tras un evento intercurrente calificador: aparición de una afección médica no relacionada, inicio de un medicamento que pudiera confundir la evaluación del efecto del tratamiento o un cambio en la intervención terapéutica de base para la enfermedad de Huntington.
Sobre el programa clínico de fase 1/2 de SKY-0515
El ensayo clínico de fase 1/2 de SKY-0515 es un estudio pionero en humanos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de SKY-0515 en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad de Huntington (EH) en etapa temprana.
El ensayo consta de tres partes. Las partes A y B evaluaron SKY-0515 en voluntarios sanos. La parte C es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa dos niveles de dosis de SKY-0515 en pacientes con EH en fase inicial (estadio 1, estadio 2 o estadio 3 leve de la HD-ISS) durante 84 días, seguido de un periodo de extensión a ciegas de doce meses durante el cual todos los participantes reciben tratamiento activo con una dosis baja o alta.
Las evaluaciones del estudio incluyen mediciones de la proteína HTT mutante, el ARNm de PMS1 y la escala cUHDRS. La inscripción y el tratamiento en el estudio de fase 1/2 han concluido, y el análisis de quince meses representa el conjunto de datos clínicos final del estudio.
Acerca del programa fundamental de fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ y 004-WW) de SKY-0515
El programa fundamental FALCON-HD (NCT06873334 y NCT07378644) es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis que evalúa la farmacodinamia, la seguridad y la eficacia de SKY-0515. Los pacientes elegibles reciben SKY-0515 por vía oral una vez al día en uno de los tres niveles de dosis o un placebo.
El estudio FALCON-HD 004-ANZ inscribió a 144 participantes con EH en estadios 2 y 3 en centros de Australia y Nueva Zelanda. El proceso de inscripción ha finalizado.
El estudio FALCON-HD 004-WW tiene previsto inscribir a aproximadamente 600 participantes con EH en estadios 2 y 3 en más de 40 centros de todo el mundo y se encuentra actualmente en fase de reclutamiento.
Puede encontrar información adicional sobre FALCON-HD, incluidos los centros participantes y los criterios de elegibilidad, en ClinicalTrials.gov y www.FALCON-HD.com.
Acerca de Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics es una empresa de biotecnología en fase clínica que aprovecha su plataforma patentada SKYSTAR® para descubrir y desarrollar terapias de moléculas pequeñas que modulan el ARN para las enfermedades más intratables del mundo. Para obtener más información, visite www.skyhawktx.com.
Contacto de Skyhawk
Maura McCarthy
Directora de Desarrollo Corporativo
