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BOSTON, Mass., 15 de setembro de 2026 - A Skyhawk Therapeutics, Inc., uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve novas terapias de pequenas moléculas projetadas para modular alvos de RNA, anunciou hoje os resultados finais de quinze meses de seu ensaio clínico de Fase 1/2, que avalia o SKY-0515, um tratamento oral experimental para a doença de Huntington (DH).
O estudo de Fase 1/2 com pacientes é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos, que avalia dois níveis de dosagem de SKY-0515 em pacientes durante doze semanas, seguido por um período de extensão cego de doze meses, durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em dose baixa ou alta (4 mg ou 9 mg), sendo que a maioria dos pacientes recebe a dose de 9 mg.
No 15º mês, o ponto temporal primário, os pacientes tratados com SKY-0515 apresentaram uma melhora média de 0,94 pontos na cUHDRS em relação ao início do estudo, enquanto um grupo de comparação de pacientes não tratados, provenientes da base de dados de história natural Enroll-HD, apresentou um declínio médio de 0,65 pontos. A diferença entre os dois grupos foi de 1,59 pontos (IC 95%: 1,09; 2,09; p<0,001).
Os pacientes tratados com SKY-0515 também apresentaram desempenho superior ao grupo de comparação em cada uma das quatro medidas que compõem a cUHDRS: função diária (Capacidade Funcional Total, +0,98 pontos), movimento (Pontuação Motora Total, -9,38 pontos, onde uma pontuação menor é melhor), velocidade de processamento (Teste de Modalidades de Dígitos e Símbolos, +4,15 pontos) e velocidade de leitura (Teste de Leitura de Palavras de Stroop, +4,18 pontos). Todas as diferenças foram estatisticamente significativas.
O mesmo padrão manteve-se ao longo de todo o estudo. Em cada ponto de verificação agendado, os pacientes que receberam SKY-0515 tiveram um desempenho melhor no cUHDRS do que o grupo de comparação: 0,66 pontos no 3º mês, 0,78 pontos no 6º mês, 1,04 pontos no 9º mês, 0,79 pontos no 12º mês e 1,59 pontos no 15º mês. A diferença foi estatisticamente significativa a partir do 9º mês.
Em média, as pontuações cUHDRS dos pacientes tratados com SKY-0515 mantiveram-se no nível da linha de base ou acima dele em todas as avaliações até o 15º mês, enquanto a pontuação média do grupo de comparação externo diminuiu a partir do 6º mês.
O SKY-0515 mostrou reduções médias consistentes de mais de 60% da proteína huntingtina mutante (mHTT) e 25% do mRNA de PMS1 em pacientes na dose de 9 mg ao longo do estudo. A huntingtina mutante é a principal proteína responsável pela patologia da DH, enquanto a PMS1 é um fator chave da expansão somática de repetições CAG associada à progressão da doença.
O SKY-0515 demonstrou excelente exposição ao sistema nervoso central e foi geralmente bem tolerado em todos os níveis de dose estudados ao longo de quinze meses de tratamento, sem eventos adversos graves (EAGs) relacionados ao tratamento.
“Os resultados da Fase 1/2 da Skyhawk são dados clínicos extremamente encorajadores. Uma diferença de 1,59 pontos no cUHDRS em comparação com um controle de história natural rigorosamente ponderado aos quinze meses é exatamente o tipo de sinal que a área procura em estudos iniciais de um agente terapêutico potencialmente eficaz. Os efeitos consistentes nas medidas funcionais, motoras e cognitivas precisam ser mais estudados em ensaios controlados por placebo em andamento, mas é um passo em frente empolgante para a DH e para o programa”, disse o Dr. Samuel Frank, Diretor do Centro de Excelência da Huntington’s Disease Society of America no Beth Israel Deaconess Medical Center. “A redução dupla de mHTT e PMS1 pelo SKY-0515 aborda dois mecanismos patogênicos centrais da doença de Huntington. Se estas descobertas forem confirmadas no programa fundamental FALCON-HD de Fase 2/3 em andamento, o impacto nas pessoas que vivem com DH em todo o mundo poderá ser profundo.”
“Durante quase duas décadas, lutei como defensora dos pacientes com doença de Huntington, testemunhando inúmeros retrocessos desoladores em ensaios que decepcionaram nossas famílias. Ver finalmente resultados como estes — pacientes apresentando melhorias na função, no movimento e na cognição — é o que esperávamos e aguardávamos”, disse Katie Jackson, Diretora Executiva da Help 4 HD International. “O que torna o SKY-0515 especialmente empolgante é o fato de ser um comprimido, tomado uma vez ao dia em casa. Cada passo em frente na DH é importante e celebramos todos eles, mas uma terapia que não é invasiva e não requer cuidados em um centro especializado tem o potencial de alcançar muito mais pacientes — em comunidades rurais, em famílias que não podem viajar e em todo o mundo onde o acesso a cuidados é difícil.”
Meu marido não recebeu o tratamento a tempo. Tenho esperança de que meus filhos e os filhos de milhares de famílias como a nossa recebam. Somos a geração da mudança e o medicamento da Skyhawk, se estes resultados promissores forem totalmente confirmados em futuros ensaios, é a cara dessa mudança.
“A conclusão deste estudo de Fase 1/2 com o SKY-0515, que demonstrou benefício clínico estatisticamente significativo em todos os componentes do cUHDRS, é uma demonstração poderosa do que a plataforma SKYSTAR® da Skyhawk pode alcançar: um comprimido diário, tomado em casa, que modifica o splicing de RNA para reduzir proteínas causadoras de doenças no SNC e sistemicamente por todo o corpo”, afirmou Sergey Pauskin, cofundador e chefe de P&D da Skyhawk. “Estamos aplicando a mesma plataforma a uma série de doenças neurológicas desafiadoras que agora avançam para ensaios em humanos, e os dados do SKY-0515 confirmam que as possibilidades de novos medicamentos extraordinários gerados pela plataforma SKYSTAR da Skyhawk são muito empolgantes.”
A doença de Huntington é um distúrbio neurodegenerativo raro, hereditário e, em última análise, fatal, que afeta mais de 40.000 indivíduos sintomáticos nos Estados Unidos, com centenas de milhares impactados em todo o mundo. Atualmente, não existem terapias aprovadas que tenham demonstrado retardar ou interromper a progressão da doença.
O SKY-0515 é uma pequena molécula investigacional modificadora do splicing de RNA, administrada por via oral, desenvolvida utilizando a plataforma proprietária SKYSTAR da empresa. O SKY-0515 foi concebido para reduzir as proteínas mHTT e PMS1.
O estudo fundamental mundial de Fase 2/3 FALCON-HD-004-WW está agora ativo em mais de dez países e vinte centros clínicos. Os estudos de Fase 1/2 do SKY-0515 e o estudo fundamental FALCON-HD já recrutaram mais de 200 pacientes.
A Skyhawk espera avançar para o desenvolvimento clínico, até o final de 2027, terapias inovadoras adicionais direcionadas a doenças neurológicas raras que não possuem tratamento modificador da doença aprovado.
Sobre a análise de quinze meses
A alteração média LS do cUHDRS de Fase 1/2 em relação à linha de base versus controle externo aos 3, 6, 9, 12 e 15 meses, e a alteração média LS dos subcomponentes do cUHDRS em relação à linha de base versus controle externo aos 15 meses, foram estimadas via ANCOVA ponderada por sobreposição para pacientes que receberam SKY-0515 uma vez ao dia. Os pontos temporais nominais estão ancorados à primeira dose de SKY-0515 do participante (Dia 1 ao Mês 3: n=24, Mês 6: n=20, Mês 9: n=20, Mês 12: n=18, Mês 15: n=15). A ponderação do escore de propensão por sobreposição foi realizada utilizando os conjuntos de dados Enroll-HD, 2CARE e CREST-E (Mês 3: n=21, Mês 6: n=180, Mês 9: n=588, Mês 12: n=3569, Mês 15: n=1337).
Os participantes receberam placebo, 3 mg ou 9 mg durante os primeiros 3 meses; posteriormente, todos os participantes receberam 4 mg ou 9 mg após a randomização da fase de extensão. O declínio no 15º mês nos participantes reflete parcialmente o desenho do estudo, uma vez que o período de extensão de 12 meses limita a exposição ao SKY-0515 a 12 meses para os participantes que receberam inicialmente 3 meses de placebo.
A análise primária inclui todos os participantes elegíveis com uma avaliação cUHDRS disponível no 15º mês. De acordo com o plano de análise estatística do estudo, um pequeno número de pontos temporais dos participantes foi excluído após um evento intercorrente qualificável — início de uma condição médica não relacionada, início de uma medicação que pudesse confundir a avaliação do efeito do tratamento ou uma alteração na intervenção terapêutica de base para a doença de Huntington.
Sobre o programa clínico de Fase 1/2 do SKY-0515
O ensaio clínico de Fase 1/2 do SKY-0515 é um estudo pioneiro em humanos, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SKY-0515 em voluntários saudáveis e pacientes com doença de Huntington (DH) em estágio inicial.
O ensaio consiste em três partes. As Partes A e B avaliaram o SKY-0515 em voluntários saudáveis. A Parte C é um estudo de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avalia dois níveis de dose de SKY-0515 em pacientes com DH em estágio inicial (HD-ISS Estágio 1, Estágio 2 ou Estágio 3 leve) ao longo de 84 dias, seguido por um período de extensão cego de doze meses, durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em dose baixa ou alta.
As avaliações do estudo incluem medições da proteína HTT mutante, mRNA de PMS1 e cUHDRS. O recrutamento e o tratamento no estudo de Fase 1/2 estão concluídos, e a análise de quinze meses representa o conjunto de dados clínicos final do estudo.
Sobre o Programa Fundamental de Fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ e 004-WW) do SKY-0515
O programa fundamental FALCON-HD (NCT06873334 e NCT07378644) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de variação de dose que avalia a farmacodinâmica, segurança e eficácia do SKY-0515. Pacientes elegíveis recebem SKY-0515 oral uma vez ao dia em um dos três níveis de dose ou placebo.
O FALCON-HD 004-ANZ inscreveu 144 participantes com DH em estágio 2 e 3 em locais na Austrália e Nova Zelândia. O recrutamento está concluído.
O FALCON-HD 004-WW planeja inscrever aproximadamente 600 participantes com DH em estágio 2 e 3 em mais de 40 locais ao redor do mundo e está recrutando ativamente.
Informações adicionais sobre o FALCON-HD, incluindo locais participantes e critérios de elegibilidade, estão disponíveis em ClinicalTrials.gov e www.FALCON-HD.com.
Sobre a Skyhawk Therapeutics
A Skyhawk Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que utiliza sua plataforma proprietária SKYSTAR® para descobrir e desenvolver terapias de moléculas pequenas moduladoras de RNA para as doenças mais intratáveis do mundo. Para mais informações, visite www.skyhawktx.com.
Contato da Skyhawk
Maura McCarthy
Chefe de Desenvolvimento Corporativo
