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Los resultados a doce meses mostraron una mejora de +0,38 en las puntuaciones de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington Compuesta (cUHDRS) respecto al valor basal, en comparación con un descenso esperado de -0,92 puntos en los análisis de historia natural ponderados por puntuación de propensión de pacientes sintomáticos
BOSTON, Mass., 1 de junio de 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc., una empresa de biotecnología en fase clínica que desarrolla nuevas terapias de moléculas pequeñas diseñadas para modular dianas de ARN, ha anunciado hoy los resultados del análisis intermedio de doce meses de los pacientes en su ensayo clínico de fase 1/2 para evaluar SKY-0515, un tratamiento en investigación para la enfermedad de Huntington (EH).
Dosing in the U.S. began at the CenExel Movement Disorder Center in Colorado. Additional U.S. sites, including Beth Israel Deaconess Medical Center, are expected to begin dosing in the coming weeks.
More than 50,000 doses of SKY-0515 have been administered to date, across more than 30 study sites in 10 countries.
“The opening of U.S. sites in the pivotal FALCON-HD study is an important milestone for the U.S. Huntington’s disease community, where there are still no approved therapies shown to slow the progression of the disease,” said Samuel Frank, MD, Director of the Huntington’s Disease Society of America Center of Excellence at Beth Israel Deaconess Medical Center and a FALCON-HD investigator. “SKY-0515 is designed to lower both mutant huntingtin and PMS1, two proteins implicated in HD pathology and progression, and the Phase 1/2 results to date have been very encouraging. We look forward to beginning dosing at Beth Israel Deaconess before end of 2026 and to offering eligible people with HD in the U.S. the opportunity to take part in this study.”
“Bringing FALCON-HD to the U.S. is an important step toward our goal of delivering a once-daily oral, potentially disease-modifying treatment to people living with Huntington’s disease,” said Bill Haney, Co-founder and Chief Executive Officer of Skyhawk Therapeutics. “We are grateful to the participants, families and investigators whose commitment is making this study possible.”
There are currently no approved disease-modifying treatments for the more than 40,000 people in the U.S. living with symptomatic HD and hundreds of thousands affected worldwide.
About SKY-0515
SKY-0515 is an investigational, once-daily oral small molecule RNA splicing modifier being developed for the treatment of Huntington’s disease. SKY-0515 is designed to target two core mechanisms associated with HD— reducing both mutant huntingtin (mHTT) protein and PMS1. Mutant huntingtin is the primary protein responsible for HD pathology, while PMS1 is a key driver of somatic CAG repeat expansion associated with disease progression.
About FALCON-HD
The FALCON-HD pivotal program (NCT06873334 and NCT07378644) comprises two randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging studies evaluating the pharmacodynamics, safety and efficacy of SKY-0515. Eligible participants receive once-daily oral SKY-0515 at one of three dose levels or placebo.
FALCON-HD 004-ANZ enrolled 144 participants with Stage 2 and Stage 3 HD across sites in Australia and New Zealand. Enrollment is complete.
FALCON-HD 004-WW plans to enroll participants with Stage 2 and Stage 3 HD across more than 40 sites worldwide and is actively recruiting.
Additional information regarding FALCON-HD, including participating sites and eligibility criteria, is available at ClinicalTrials.gov and www.FALCON-HD.com.
About Huntington’s Disease
Huntington’s disease is a progressive, inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene. The disease leads to progressive deterioration in movement, cognition and function and is ultimately fatal. There are currently no approved therapies that have been shown to slow or stop the underlying progression of Huntington’s disease.
About Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics is a clinical-stage biotechnology company developing novel small molecule therapies that modify RNA expression. The company’s proprietary SKYSTAR® platform enables the discovery and development of orally administered small molecules designed to address RNA targets implicated in serious neurological and other diseases. Skyhawk is headquartered in Boston, Massachusetts. For more information, visit www.skyhawktx.com.
Skyhawk Contact
Maura McCarthy
Head of Corporate Development
El tratamiento con SKY-0515 dio lugar a reducciones dependientes de la dosis de la proteína huntingtina mutante (mHTT) en sangre de hasta un 69%, así como a reducciones del ARNm de PMS1 de hasta un 26%. La huntingtina mutante es la principal proteína responsable de la patología de la EH, mientras que PMS1 es un factor clave en la expansión de repeticiones CAG somáticas asociada a la progresión de la enfermedad.
SKY-0515 ha demostrado una excelente exposición en el sistema nervioso central y, en general, ha sido seguro y bien tolerado en todos los niveles de dosis estudiados.
A los tres, seis, nueve y doce meses, los pacientes tratados con SKY-0515 mostraron cambios medios positivos respecto al valor basal en las puntuaciones de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington Compuesta (cUHDRS), con rangos de +0,31 a +0,38. Estos resultados se compararon favorablemente con un empeoramiento esperado de -0,92 puntos a los doce meses, según análisis ponderados por puntuación de propensión que utilizan los conjuntos de datos de historia natural Enroll-HD y TRACK-HD. También se observaron tendencias favorables para los pacientes tratados con SKY-0515 en todos los subcomponentes de la cUHDRS, incluyendo la Puntuación Motora Total (TMS), la Capacidad Funcional Total (TFC), la Prueba de Modalidades de Dígitos y Símbolos (SDMT) y la Prueba de Lectura de Palabras de Stroop (SWRT).
"Los resultados de Skyhawk muestran el extraordinario poder de la capacidad de modular el empalme de ARN con una molécula pequeña, ofreciendo una terapia a pacientes de todo el mundo", dijo Phillip Sharp, PhD, miembro fundador del Consejo Asesor Científico de Skyhawk y premio Nobel por su trabajo pionero en el empalme de ARN. "La revolución del ARN continúa y no podría estar más encantado de ver lo que Skyhawk está haciendo para impulsarla".
"La creciente separación de las trayectorias clínicas de los participantes tratados respecto a las expectativas de la historia natural en el punto temporal de los doce meses sugiere beneficios emocionantes y sostenidos para los pacientes con Huntington", dijo Bill Haney, cofundador y director ejecutivo de Skyhawk Therapeutics. "La magnitud y durabilidad de la reducción de los biomarcadores críticos mHTT y PMS1, así como los alentadores hallazgos clínicos a los doce meses en los cuatro subcomponentes críticos del cUHDRS, refuerzan nuestra confianza en el mecanismo diferenciado de SKY-0515 y su potencial para un impacto terapéutico drástico para los pacientes".
Con la inscripción en el estudio fundamental FALCON-HD ANZ completada antes de lo previsto, estamos avanzando rápidamente hacia la siguiente etapa de desarrollo de SKY-0515 y seguimos comprometidos a hacer todo lo posible para ofrecer una terapia oral potencialmente transformadora a la comunidad de la enfermedad de Huntington lo antes posible".
"Me siento muy alentado por estos datos continuos de seguridad y eficacia del ensayo de fase 1/2 de SKY-0515 en pacientes, incluida la mejora sostenida en el cUHDRS de los pacientes en comparación con el deterioro esperado de la historia natural ponderado por propensión en cada uno de los análisis preespecificados de tres, seis, nueve y doce meses", dijo Ed Wild, profesor de Neurología en el University College de Londres. "SKY-0515 continúa reduciendo la proteína mHTT en la mayor medida demostrada en pacientes, con datos clínicos y de biomarcadores que muestran que el fármaco es bien tolerado en todas las dosis probadas".
"La capacidad de SKY-0515 para reducir tanto la mHTT como la PMS1 parece ser una combinación potente para tratar la enfermedad de Huntington a través de dos de sus mecanismos patogénicos centrales", añadió Wild. "Estos resultados del ensayo de fase 1/2, que se validarán en el programa fundamental de fase 2/3 FALCON-HD en curso, generan la expectativa de un impacto terapéutico significativo para las personas que viven con EH en todo el mundo, para quienes un tratamiento de administración oral que reduce la huntingtina, como SKY-0515, será verdaderamente transformador".
"Los resultados que anunciamos hoy del ensayo de fase 1/2 en curso de SKY-0515, que ahora incluyen datos de pacientes que anteriormente recibían placebo, no solo son emocionantes para los pacientes con Huntington, sus familias y la generosa comunidad clínica que los atiende, sino que también destacan el poder de la plataforma patentada SKYSTAR® de Skyhawk para generar medicamentos potencialmente transformadores que los pacientes pueden tomar como una pastilla diaria, en casa, para personas que sufren enfermedades neurológicas y otras enfermedades discapacitantes", añadió Sergey Pauskin, cofundador y jefe de I+D de Skyhawk. "Con los candidatos a fármacos de Skyhawk contra una serie de enfermedades neurológicas desafiantes avanzando satisfactoriamente a través de estudios en animales hacia ensayos en humanos, las posibilidades que ofrece la plataforma de moléculas pequeñas de Skyhawk son muy emocionantes".
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo raro, hereditario y, en última instancia, mortal que afecta a más de 40 000 personas sintomáticas en Estados Unidos y a cientos de miles en todo el mundo. Actualmente no existen terapias aprobadas que hayan demostrado ralentizar o detener la progresión de la enfermedad.
SKY-0515 es un modificador del empalme de ARN de molécula pequeña en fase de investigación, de administración oral, desarrollado mediante la plataforma patentada SKYSTAR® de la empresa. SKY-0515 está diseñado para reducir tanto la proteína mHTT como la PMS1.
El estudio fundamental mundial de fase 2/3 FALCON-HD-004-WW está activo actualmente en ocho países.
Los estudios fundamentales de fase 1/2 y FALCON-HD de SKY-0515 han incluido ya a más de 175 pacientes.
Skyhawk espera avanzar en el desarrollo clínico de otras terapias novedosas dirigidas a enfermedades neurológicas raras para las que no existen tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados, para finales de 2027.
Sobre el estudio clínico de fase 1/2 de SKY-0515
El ensayo clínico de fase 1/2 de SKY-0515 es un estudio pionero en humanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de SKY-0515 en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad de Huntington (EH) en estadio temprano.
El ensayo consta de tres partes. Las partes A y B evaluaron SKY-0515 en voluntarios sanos. La parte C es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que evalúa dos niveles de dosis de SKY-0515 en pacientes con EH en estadio temprano (estadio 1, estadio 2 o estadio 3 leve de la HD-ISS) durante 84 días, seguido de un periodo de extensión a ciegas de doce meses durante el cual todos los participantes reciben tratamiento activo con una dosis baja o alta.
Las evaluaciones del estudio incluyen mediciones de la proteína HTT mutante, el ARNm de PMS1 y la escala cUHDRS. La inscripción en el estudio de fase 1/2 ha concluido.
Sobre el programa fundamental de fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ y 004-WW)
El programa fundamental FALCON-HD (NCT06873334 y NCT07378644) es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis que evalúa la farmacodinámica, la eficacia y la seguridad de SKY-0515.
FALCON-HD 004-ANZ inscribió a 144 participantes con EH en estadio 2 y estadio 3 temprano en centros de Australia y Nueva Zelanda, y el proceso de inscripción ya ha concluido. FALCON-HD 004-WW tiene previsto inscribir a 400 participantes con EH en estadio 2 y estadio 3 temprano en más de 40 centros de todo el mundo y se encuentra en fase de reclutamiento activo.
Los pacientes elegibles recibirán SKY-0515 por vía oral una vez al día en uno de los tres niveles de dosis o un placebo. El estudio está diseñado para evaluar la capacidad de SKY-0515 para modular el empalme del ARN y reducir las proteínas mHTT y PMS1 implicadas en la patología de la enfermedad de Huntington.
Puede encontrar información adicional sobre FALCON-HD, incluidos los centros participantes y los criterios de elegibilidad, en ClinicalTrials.gov y www.FALCON-HD.com.
Sobre Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics es una empresa de biotecnología en fase clínica que aprovecha su plataforma patentada SKYSTAR® para descubrir y desarrollar terapias de moléculas pequeñas que modulan el ARN para las enfermedades más intratables del mundo. Para obtener más información, visite www.skyhawktx.com.
Contacto de Skyhawk
Maura McCarthy
Directora de Desarrollo Corporativo
maura@skyhawktx.com