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BOSTON, Mass., 1 de junho de 2026 - A Skyhawk Therapeutics, Inc., uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve novas terapias de pequenas moléculas projetadas para modular alvos de RNA, anunciou hoje os resultados da análise interina de doze meses de pacientes em seu ensaio clínico de Fase 1/2 avaliando o SKY-0515, um tratamento experimental para a doença de Huntington (DH).

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Dosing in the U.S. began at the CenExel Movement Disorder Center in Colorado. Additional U.S. sites, including Beth Israel Deaconess Medical Center, are expected to begin dosing in the coming weeks.

More than 50,000 doses of SKY-0515 have been administered to date, across more than 30 study sites in 10 countries.

“The opening of U.S. sites in the pivotal FALCON-HD study is an important milestone for the U.S. Huntington’s disease community, where there are still no approved therapies shown to slow the progression of the disease,” said Samuel Frank, MD, Director of the Huntington’s Disease Society of America Center of Excellence at Beth Israel Deaconess Medical Center and a FALCON-HD investigator. “SKY-0515 is designed to lower both mutant huntingtin and PMS1, two proteins implicated in HD pathology and progression, and the Phase 1/2 results to date have been very encouraging. We look forward to beginning dosing at Beth Israel Deaconess before end of 2026 and to offering eligible people with HD in the U.S. the opportunity to take part in this study.”

“Bringing FALCON-HD to the U.S. is an important step toward our goal of delivering a once-daily oral, potentially disease-modifying treatment to people living with Huntington’s disease,” said Bill Haney, Co-founder and Chief Executive Officer of Skyhawk Therapeutics. “We are grateful to the participants, families and investigators whose commitment is making this study possible.”

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There are currently no approved disease-modifying treatments for the more than 40,000 people in the U.S. living with symptomatic HD and hundreds of thousands affected worldwide.  

About SKY-0515

SKY-0515 is an investigational, once-daily oral small molecule RNA splicing modifier being developed for the treatment of Huntington’s disease. SKY-0515 is designed to target two core mechanisms associated with HD— reducing both mutant huntingtin (mHTT) protein and PMS1. Mutant huntingtin is the primary protein responsible for HD pathology, while PMS1 is a key driver of somatic CAG repeat expansion associated with disease progression.

About FALCON-HD

The FALCON-HD pivotal program (NCT06873334 and NCT07378644) comprises two randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging studies evaluating the pharmacodynamics, safety and efficacy of SKY-0515. Eligible participants receive once-daily oral SKY-0515 at one of three dose levels or placebo.

FALCON-HD 004-ANZ enrolled 144 participants with Stage 2 and Stage 3 HD across sites in Australia and New Zealand. Enrollment is complete.

FALCON-HD 004-WW plans to enroll participants with Stage 2 and Stage 3 HD across more than 40 sites worldwide and is actively recruiting.

Additional information regarding FALCON-HD, including participating sites and eligibility criteria, is available at ClinicalTrials.gov and www.FALCON-HD.com.

About Huntington’s Disease

Huntington’s disease is a progressive, inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene. The disease leads to progressive deterioration in movement, cognition and function and is ultimately fatal. There are currently no approved therapies that have been shown to slow or stop the underlying progression of Huntington’s disease.

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About Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics is a clinical-stage biotechnology company developing novel small molecule therapies that modify RNA expression. The company’s proprietary SKYSTAR^® platform enables the discovery and development of orally administered small molecules designed to address RNA targets implicated in serious neurological and other diseases. Skyhawk is headquartered in Boston, Massachusetts. For more information, visit www.skyhawktx.com.

Skyhawk Contact

Maura McCarthy

Head of Corporate Development

maura@skyhawktx.com

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O tratamento com SKY-0515 resultou em reduções dependentes da dose na proteína huntingtina mutante (mHTT) no sangue de até 69%, bem como reduções no mRNA de PMS1 de até 26%. A huntingtina mutante é a principal proteína responsável pela patologia da DH, enquanto o PMS1 é um dos principais impulsionadores da expansão somática de repetições CAG associada à progressão da doença.

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O SKY-0515 demonstrou excelente exposição ao sistema nervoso central e tem sido, de modo geral, seguro e bem tolerado em todos os níveis de dosagem estudados.

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Aos três, seis, nove e doze meses, os pacientes que receberam SKY-0515 demonstraram alterações médias positivas em relação aos valores basais na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington Composta (cUHDRS), variando de +0,31 a +0,38. Estes resultados compararam-se favoravelmente com uma piora esperada de -0,92 pontos ao longo de doze meses, obtida a partir de análises ponderadas por escore de propensão que utilizam os conjuntos de dados de história natural Enroll-HD e TRACK-HD. Tendências favoráveis para os pacientes em uso de SKY-0515 também foram observadas em todos os subcomponentes da cUHDRS, incluindo a Pontuação Motora Total (TMS), a Capacidade Funcional Total (TFC), o Teste de Modalidades de Dígitos e Símbolos (SDMT) e o Teste de Leitura de Palavras de Stroop (SWRT).

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"Os resultados da Skyhawk mostram o poder extraordinário da capacidade de modular o splicing do RNA com uma molécula pequena, oferecendo uma terapia a pacientes em todo o mundo", disse Phillip Sharp, PhD, membro fundador do Conselho Consultivo Científico da Skyhawk e Prémio Nobel pelo seu trabalho pioneiro no splicing do RNA. "A revolução do RNA continua e não poderia estar mais encantado por ver o que a Skyhawk está a fazer para a promover."

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"A crescente separação das trajetórias clínicas dos participantes tratados em relação às expectativas da história natural no marco dos doze meses sugere benefícios entusiasmantes e sustentados para os pacientes com Huntington", disse Bill Haney, cofundador e Diretor Executivo da Skyhawk Therapeutics. "A magnitude e a durabilidade da redução dos biomarcadores críticos mHTT e PMS1, bem como as encorajadoras descobertas clínicas de doze meses em todos os quatro subcomponentes críticos do cUHDRS, reforçam a nossa confiança no mecanismo diferenciado do SKY-0515 e no potencial para um impacto terapêutico dramático para os pacientes."

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Com o recrutamento para o estudo fundamental FALCON-HD ANZ concluído antes do prazo, estamos a avançar rapidamente para a próxima fase de desenvolvimento do SKY-0515 e continuamos empenhados em fazer tudo o que estiver ao nosso alcance para disponibilizar uma terapia oral potencialmente transformadora à comunidade da doença de Huntington o mais rapidamente possível."

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"Estou muito encorajado por estes dados contínuos de segurança e eficácia do ensaio de Fase 1/2 do SKY-0515 em pacientes, incluindo a melhoria sustentada no cUHDRS dos pacientes quando comparado com a deterioração esperada da história natural ponderada pela propensão em cada uma das análises pré-especificadas de três, seis, nove e doze meses", disse Ed Wild, Professor de Neurologia na University College London. "O SKY-0515 continua a reduzir a proteína mHTT na maior extensão demonstrada em pacientes, com dados clínicos e de biomarcadores a mostrarem que o fármaco é bem tolerado em todas as doses testadas."

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"A capacidade do SKY-0515 de reduzir tanto a mHTT como a PMS1 parece ser uma combinação potente para tratar a doença de Huntington através de dois dos seus mecanismos patogénicos centrais", acrescentou Wild. "Estes resultados do ensaio de Fase 1/2, que serão validados no programa fundamental de Fase 2/3 FALCON-HD em curso, dão uma expectativa de impacto terapêutico significativo para as pessoas que vivem com DH em todo o mundo – para quem um tratamento oral de redução da huntingtina, como o SKY-0515, será verdadeiramente transformador."

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"Os resultados que anunciamos hoje do ensaio de Fase 1/2 em curso do SKY-0515, que agora inclui dados de pacientes que estavam anteriormente a tomar placebo, não são apenas entusiasmantes para os pacientes com Huntington, as suas famílias e a generosa comunidade clínica que cuida deles, mas também destacam o poder da plataforma proprietária SKYSTAR^® da Skyhawk para gerar medicamentos potencialmente transformadores que os pacientes podem tomar como um comprimido diário, em casa, para pessoas que sofrem de doenças neurológicas e outras doenças incapacitantes", acrescentou Sergey Pauskin, cofundador e Diretor de I&D da Skyhawk. "Com os candidatos a fármacos da Skyhawk contra uma série de doenças neurológicas desafiantes a avançar bem através de estudos em animais em direção a ensaios em humanos, as possibilidades oferecidas pela plataforma de moléculas pequenas da Skyhawk são muito entusiasmantes."

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A doença de Huntington é uma patologia neurodegenerativa rara, hereditária e, em última análise, fatal, que afeta mais de 40.000 indivíduos sintomáticos nos Estados Unidos, com centenas de milhares de pessoas impactadas em todo o mundo. Atualmente, não existem terapias aprovadas que tenham demonstrado retardar ou interromper a progressão da doença.

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O SKY-0515 é um modificador de splicing de RNA de molécula pequena, de administração oral e em fase de investigação, desenvolvido utilizando a plataforma proprietária SKYSTAR^® da empresa. O SKY-0515 foi concebido para reduzir as proteínas mHTT e PMS1.

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O estudo fundamental global de Fase 2/3 FALCON-HD-004-WW está agora ativo em oito países.

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Os estudos fundamentais de Fase 1/2 e FALCON-HD do SKY-0515 já incluíram mais de 175 pacientes.

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A Skyhawk espera avançar terapias inovadoras adicionais direcionadas a doenças neurológicas raras, para as quais não existem tratamentos modificadores da doença aprovados, para o desenvolvimento clínico até o final de 2027.

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Sobre o estudo clínico de Fase 1/2 do SKY-0515
O ensaio clínico de Fase 1/2 do SKY-0515 é um estudo pioneiro em humanos projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SKY-0515 em voluntários saudáveis e pacientes com doença de Huntington (DH) em estágio inicial.

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O ensaio consiste em três partes. As partes A e B avaliaram o SKY-0515 em voluntários saudáveis. A Parte C é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos que avalia dois níveis de dose de SKY-0515 em pacientes com DH em estágio inicial (HD-ISS Estágio 1, Estágio 2 ou Estágio 3 leve) ao longo de 84 dias, seguido por um período de extensão cego de doze meses durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em dose baixa ou alta.

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As avaliações do estudo incluem medições da proteína mutante HTT, mRNA de PMS1 e cUHDRS. O recrutamento para o estudo de Fase 1/2 está concluído.

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Sobre o programa fundamental de Fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ e 004-WW)
O programa fundamental FALCON-HD (NCT06873334 e NCT07378644) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de variação de dose que avalia a farmacodinâmica, eficácia e segurança do SKY-0515.

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O FALCON-HD 004-ANZ recrutou 144 participantes com estágio 2 e início do estágio 3 da DH em centros na Austrália e Nova Zelândia, e o recrutamento está concluído. O FALCON-HD 004-WW planeja recrutar 400 participantes com estágio 2 e início do estágio 3 da DH em mais de 40 centros em todo o mundo e está recrutando ativamente.

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Os pacientes elegíveis receberão SKY-0515 oral uma vez ao dia em um dos três níveis de dose ou placebo. O estudo foi projetado para avaliar a capacidade do SKY-0515 de modular o splicing de RNA e reduzir as proteínas mHTT e PMS1 implicadas na patologia da doença de Huntington.

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Informações adicionais sobre o FALCON-HD, incluindo centros participantes e critérios de elegibilidade, estão disponíveis em ClinicalTrials.gov e www.FALCON-HD.com.

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Sobre a Skyhawk Therapeutics
A Skyhawk Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que utiliza sua plataforma proprietária SKYSTAR^® para descobrir e desenvolver terapias de moléculas pequenas moduladoras de RNA para as doenças mais intratáveis do mundo. Para mais informações, visite www.skyhawktx.com.  

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Contato Skyhawk
Maura McCarthy
Diretora de Desenvolvimento Corporativo
maura@skyhawktx.com